Хвала вам што сте посетили Натуре.цом.Верзија претраживача коју користите има ограничену подршку за ЦСС.За најбоље искуство препоручујемо да користите ажурирани прегледач (или онемогућите режим компатибилности у Интернет Екплорер-у).У међувремену, да бисмо обезбедили сталну подршку, приказаћемо сајт без стилова и ЈаваСцрипт-а.
Посттрауматски стресни поремећај (ПТСП) карактерише оштећење способности да се неутралишу реакције страха на знакове повезане са траумом.Студије на људима и животињама указују на разлике у укључивању одређених области фронталног кортекса као кључних медијатора који одређују успех сузбијања страха, али међусобна игра неуронских кола која одређују различиту укљученост ових области није јасна.Да бисмо боље разумели како се индивидуалне разлике у присећању изумирања одражавају на разлике у активности неуронског кола, означили смо пројекције из сублимбичког кортекса пацова (ИЛ) са ретроградним трагачима и упоредили неуронске пројекције унутар и изван неурона пројекције ИЛ.Анализирали смо ове податке, груписајући их према степену очувања бледеће меморије код пацова.Открили смо да су у ћелијама које пројектују ИЛ, неурони у задњем параталамусу показали повећану активност код пацова, што је показало добро сећање на изумирање.Поред ћелија које пројектују ИЛ, повећана Фос активност је примећена у одабраним областима клауструма пацова и вентралног хипокампуса са добром резолуцијом.Наши резултати показују да су разлике у опозиву изумирања повезане са специфичним обрасцима неуронске активности унутар и изван ИЛ пројекција.
Условљавање страха настаје када је неутрални стимулус повезан са аверзивним безусловним стимулусом (УЦС), тако да првобитно неутрални стимулус, сада условни стимулус (ЦС), изазива условљени одговор страха (ЦР) у одсуству УЦС.Преокрет условљеног страха био је вођен смањењем ЦР до ЦС због поновљене презентације ЦС у одсуству УЦС1.Претходна истраживања су показала да је посттрауматски стресни поремећај (ПТСП) повезан са немогућношћу памћења изумирања условљених реакција страха2.Камен темељац когнитивне бихејвиоралне терапије за лечење посттрауматског стресног поремећаја је терапија изложености заснована на изумирању научених одговора на страх3,4.Стога, студије индивидуалних разлика у страху од изумирања глодара и основним неуронским механизмима могу помоћи да се разјасне разлике у људским одговорима на трауму и третману посттрауматског стресног поремећаја.Упркос напретку у идентификацији неуронских механизама који разликују успешна од неуспешних сећања на изумирање, остаје још много тога да се открије.
Модели глодара су корисни у овом раду јер постоје значајне индивидуалне разлике у сећању на изумирање глодара7,8,9,10.Претходни рад који је истраживао неуронске механизме изумирања страха на нивоу популације показао је да је активација инфралибичног кортекса (ИЛ) потребна за присјећање на изумирање (реф. 11, 12, 13, али видјети 14), а неке студије су откриле смањење активност глодара у ИЛ-у показује лоше памћење о изумирању у поређењу са глодарима, којих се страхује.Међутим, механизми помоћу којих су ИЛ различито укључени у олакшавање елиминације страха код глодара у поређењу са онима који показују слабије изумирање су нејасни.
Једна од могућности је да су разлике у меморији изумирања страха међу појединцима резултат диференцијалне активације специфичних аферентних ИЛ.Анатомске студије18 су показале да различите кортикалне и субкортикалне области мозга шаљу густе пројекције на ИЛ, који заузврат шаље еферентне пројекције у многе области мозга.Студије на популацијском нивоу показале су да су пројекције ИЛ на амигдалу важне за добијање изумирања страха20,21,22 и да је унос ИЛ из базолатералне амигдале (БЛА) такође повезан са учењем о изумирању.Мање је истраживања о учешћу ИЛ-центрираних кола у опозиву изумирања, иако недавни радови сугеришу да су и вентрални и дорзални хипокампус укључени у предвиђање ИЛ.Еферентне пројекције ИЛ на рекомбинирајуће језгро таламуса, очигледно, такође учествују у сећању на изумирање страха.
Ове претходне студије почињу да дају слику интеракције неуронских кола укључених у опозив изумирања, али постоји врло мало података о томе да ли активност у неуронским круговима са ИЛ-центром утиче на индивидуалне разлике у присећању на изумирање.Овде смо покушали да утврдимо да ли су разлике у меморији изумирања страха између појединаца повезане са променама у активацији уноса ИЛ у одређеним регионима мозга.Посебно смо проценили активацију аферентних ћелија ИЛ у паравентрикуларном језгру таламуса (ПВТ), клавикуле (ЦЛА), БЛА и вентралног хипокампуса (вХПЦ).Ови региони мозга су изабрани и зато што шаљу густе пројекције на ИЛ и зато што постоји разлог за сумњу да би могли бити укључени у изражавање изумирања страха 18 .На пример, недавна студија је показала да је ПВТ, регион за који се зна да је укључен у стицање страха и репродукцију, потребан за репродукцију изумирања.Поред тога, претходне студије су показале повећану активност базалне амигдале и вХПЦ код пацова који изражавају памћење на изумирање.Коначно, анализа клауструма је више истраживачка с обзиром на то да ниједан од претходних радова није проценио његову улогу у изумирању.Међутим, недавни радови сугеришу да он игра улогу у контекстуалном условљавању страха29.
Вирусни ГФП-коњуговани ретроградни трагачи су убризгани у ИЛ пацова пре бихејвиоралног тестирања, а Фос активност у ИЛ аферентима је мерена током понављања изумирања, призивања страха и код пацова који нису били подвргнути тестирању понашања.Наши резултати показују да пројекције од задњег паравентрикуларног таламуса до ИЛ показују повећану активност код пацова који се успешно присећају изумирања.Поред предвиђања ИЛ, неуронска активност у одређеним областима клавикуле и вентралног хипокампуса је повећана код пацова који су добро регресирали.Наши резултати показују да су обрасци унутрашње и екстринзичне неуронске активности пројектоване на ИЛ повезани са индивидуалним разликама у меморији изумирања страха.
Педесет четири одрасла мужјака Спрагуе-Давлеи пацова (300-325 г по доласку) добијена из Цхарлес Ривер Лабораториес (Ралеигх, НЦ) су коришћена као субјекти.Пацови су смештени у парове, са слободним приступом храни и води, у 12-часовном циклусу светло/мрак (светла су укључена у 7 сати ујутро).За ове експерименте коришћене су две групе пацова (н = 28 и н = 26).Након искључења смрти, хируршке грешке, недостатка експресије ГФП-а на циљном месту, лошег квалитета ткива и проблема у понашању (објашњено у Методама), група за опозив изумирања укључивала је 21 пацова, а група за опозив страха укључивала је 7 пацова, кућне кавезе.групу је чинило 7 пацова (35 пацова је укључено у коначну анализу).Све процедуре је одобрио Институционални комитет за негу и употребу животиња Универзитета Стони Брук и били су у складу са смерницама АРРИВЕ (хттпс://арривегуиделинес.орг) и НИХ смерницама за негу и употребу лабораторијских животиња.
Пацови су третирани два дана пре операције.Пацови су анестезирани кетамином (87 мг/кг) и ксилазином (10 мг/кг), стављени у стереотаксички апарат (Стоелтинг, Воодале, ИЛ) и примили су једностране ињекције ААВрг-ЦАГ-ГФП (Аддгене, 30) у ИЛ.(уравнотежите леву и десну ињекцију).За ињекцију, канила од 22 калибра је спуштена на место (АП: + 3,00, МЛ: ± 0,6, ДВ: – 5,2).Уметните унутрашњу канилу од 28Г (повезану са пумпом за инфузију преко ПЕ 20 цеви) у канилу за вођење да бисте испоручили 0,6 µл вируса брзином од 0,15 µл у минути и оставите на месту 5 минута након што је инфузија нетакнута..Након шивања, пацовима је убризган мелоксикам (1 мг/кг) и чим су могли да се крећу враћени су у кавезе.Пацови су држани у кавезима око 7 недеља да би се омогућио опоравак вируса и ретроградни транспорт.Три пацова су умрла под анестезијом, што је резултирало да се 51 пацов (94%) успешно опоравио од операције.
Све процедуре су изведене у коморама за кондиционирање димензија 32 цм × 25 цм × 21 цм (Цлевер Системс Инц., Рестон, ВА) смештеним у кутијама за изолацију звука димензија 45,7 цм × 43,2 цм × 43,2 цм (Цлевер Сис. Инц.).).Током сесија учења о изумирању и подсећања на изумирање, контекст је промењен да би се разликовао од првобитног условног контекста.Услов А (генерација страха) укључивао је сијалице са жарном нити од 28 волти, кућне сијалице (Цхицаго Мицро Лигхтинг, УК), док је услов Б (тренинг изумирања, тест опозива изумирања и тест опозива страха) укључивао инфрацрвене ЛЕД лампе (Унививи ИР Иллуминатор, Схензхен) ., Кина;У48Р).Поред тога, док Цонтект А има под са антивибрационим летвицама са зидовима од нерђајућег челика и плексигласа, Цонтект Б садржи обојене металне уметке постављене на под и зидове.Облик Цонтект Б је такође модификован постављањем закривљеног металног уметка димензија 33,5 цм к 21,3 цм у стандардну комору за кондиционирање.Поред тога, у контексту А, коморе су обрисане са 5% сирћетне киселине, док су у контексту Б коморе обрисане са 5% амонијум хидроксида.Коначно, у контексту Б, пацови су доведени у просторију за тестирање у кантама, а не котрљани у кавезима на колицима.Сесије понашања су снимане горњом камером, а видео сигнал са сваке камере је убачен у софтвер (ФреезеСцан 2.00, Цлевер Сис. Инц., Рестон, ВА) који је проценио понашање бледења на основу промена пиксела.Параметри су одабрани тако да понашање бледања које је проценио рачунар блиско одговара понашању обучених посматрача процењеним ручно.Вредност која указује на проценат времена замрзавања сабраног у интервалу од 30 секунди.
Сви програми понашања се изводе током светлосног дела циклуса светло/мрак.Пацови су третирани 5 дана пре почетка бихејвиоралних процедура и транспортовани у собу за понашање током последња три дана третмана.Првог дана тестирања понашања, група пацова који се присећају изумирања стављена је у условљени рефлекс страха, затим стављена у контекст А, уз 6-минутни нестимулисани период аклиматизације, а затим дате обе комбинације од 4 кХз, 76 дБ, 30 с. .тон и укупни завршетак, 1,0 мА, ударац 1 с (2 мин ИТИ).За све тренинге понашања, пацови су враћени у кавезе 2 минута након последње презентације стимулуса.Следећег дана, пацови из групе за опозив изумирања смештени су у просторију за контекст Б и извели 20 звучних презентација (2 мин ИТИ) као тренинг за изумирање након периода навикавања од 6 минута.Следећег дана, пацови у групи за репродукцију изумирања били су изложени 4 тона у контексту Б након 6-минутног периода аклиматизације као теста изумирања.Пацови у групи памћења изумирања су перфузирани 60 минута након сесије понашања.Група контролних пацова који изазивају успомене на страх подвргнута је истој процедури првог дана условљеног одговора страхом у контексту А. Четрдесет осам сати касније, пацови су смештени у контекстуалну собу Б и подвргнути 4 аудио презентације (2- минут ИТИ) као тест опозива.страх након 6-минутног периода аклиматизације.Пацови су перфузирани 60 минута након сесије понашања.Група домаћих контролних пацова остала је у својим кућним кавезима током експеримента и перфузирана је истог дана као и експериментални пацови.Свака од две групе пацова подељена је у две серије, а број животиња у свакој групи је избалансиран између серија.Један пацов у групи сећања на страх је искључен из анализе јер није показивао знаке условљености страхом (смрзавање мање од 15% времена током теста сећања на страх).Погледајте слику 2А за дијаграм временске линије понашања.
Пацовима је предозирано Фатал Плус раствором (100 мг/кг), затим перфузирано са ледено хладним 10% ПБС, а затим са 10% пуферованим формалином.Мозак је уклоњен и чуван у 30% раствору сахарозе у формалину на 4°Ц око 1 недеље.Затим је мозак замрзнут и исечен у криостат дебљине 40 µм.Секције су чуване узастопно у 10% ПБС на 4°Ц.Затим је изведена имунофлуоресценција на слободно плутајућим деловима који садрже регион мозга од интереса.Секције су испране 3 пута у 10% ПБС по 5 минута.Секције су затим инкубиране у 5% блокирајућем раствору нормалног козјег серума 2 сата на собној температури, а затим испране још три пута по 5 минута сваки у 10% ПБС.Секције су затим инкубиране преко ноћи на 4°Ц у примарним антителима (ц-Фос, #2250, 1:500) (Целл Сигналинг, Данверс, МА) разблаженим у 1% БСА у 10% ПБС.Следећег дана, секције су испране у 10% ПБС током 30 минута на 4°Ц, затим 3 пута по 5 минута у 10% ПБС и инкубиране са секундарним антителом (Алека Флуор 594 ​​козји анти-зечји, црвени коњугат, 1:500 ).) (Инвитроген, Царлсбад, ЦА) на собној температури 2 сата.После 3 додатна испирања у 10% ПБС током 5 минута, пресеци су стављени на стаклена стакла и запечаћени Флуоромоунт-Г (Инвитроген).Погледајте репрезентативне слике имунолошког бојења на слици 3Г.
Флуоресцентни микроскоп који користи Инфинити3 дигиталну камеру (Луменера, Отава, Онтарио, Канада) и светлосни мотор (Луменцор, Беавертон, ОР) повезан са Зеисс микроскопом коришћен је за добијање слика из сваког региона мозга од интереса, укључујући делове који садрже ИЛ без имунофлуоресценције.извршено да би се потврдило исправно постављање места ињекције.Слике коришћене за бројање ћелија добијене су при увећању од 20к.За сваки део ткива узмите једну слику са филтером који омогућава визуелизацију ГФП-а и једну слику са филтером који омогућава визуелизацију коњугата Алека Флуор црвеног у секундарном антителу, а за слику је коришћен софтвер за снимање (Инфинити Анализе, верзија 3). преклапање.Набавите све слике свих области мозга користећи исто време експозиције и подешавања појачања.Шест пацова је искључено из анализе јер се главни пренос вируса десио изван ИЛ (88% стопа погађања).Још осам пацова је искључено јер, упркос томе што вирус напада ИЛ, нису показали довољну експресију ГФП-а у свим циљним регионима мозга од интереса.Поред тога, један пацов је искључен због лошег квалитета ткива.
Подесите осветљеност и контраст да бисте смањили позадински шум на слици Ј (НИХ) користећи исту процедуру за сваку слику.Бројање ћелија за укупне ретроградно обележене ћелије, укупне ћелије обележене Фосом и укупне дупло обележене ћелије извршио је ручно експериментатор, који није идентификовао животиње, користећи додатак за цитометар Имаге Ј.Број ћелија је нормализован на ћелије/мм2.Да би се анализирала експресија Фос у ћелијама које пројектују ИЛ, број двоструко обележених ћелија је нормализован на укупан број ретроградно обележених ћелија.За мБЛА, мвХПЦ и пвХПЦ анализу, број ћелија са вишеструких 20к слика је сумиран и нормализован на ћелије/мм2.За анализу осталих региона мозга, 20к слика или део 20к слике је анализиран и нормализован на ћелије/мм2.Анализа вХПЦ укључила је ЦА1, ЦА2 и субдоминантне вХПЦ регионе.Слика 1 приказује регионе мозга анализиране са сликама које оцртавају предњу-задњу границу равни.
Скраћенице и локација региона мозга од интереса.Објашњење скраћеница и локација региона мозга дато у рукопису.Мапа мозга у јавном власништву преузета из Свансон (2004) Мапа мозга: Структура мозга пацова, 3. издање, лиценцирано под међународном лиценцом Цреативе Цоммонс Аттрибутион-НонЦоммерциал 4.0 (хттпс://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-нц/ 4.0) ./), доступно за преузимање на хттпс://ларривсвансон.цом.
Проценат времена замрзавања је просечан током периода репродукције тона од 30 секунди, искључујући међуинтервале.Стопе сећања на изумирање су израчунате изражавањем процента времена затамњења током призивања изумирања као процента затамњења током прва 4 покушаја тренинга за изумирање (фаде током четири тона опозива изумирања/фаде током прва четири тона за обучавање изумирања*100).Ниски резултати указују на добру меморију за бледење, а високи резултати указују на лошу меморију.Пацови су сортирани према резултату присјећања на изумирање, при чему су пацови у горњој трећини резултата присјећања на изумирање класификовани као „лоши пацови за изумирање“, а пацови у посљедње двије трећине резултата присјећања на изумирање су класификовани као „добри“.Пацови који бледе памћење.
Користе се непараметријски тестови јер подаци често крше претпоставке о нормалној дистрибуцији и/или хомогености варијанси.Спеарманова корелација ранга је коришћена да би се утврдило да ли постоји значајна повезаност између резултата сећања на изумирање и Фос маркера и двојних маркера у регионима мозга од интереса код свих пацова који су били подвргнути тесту подсећања на изумирање.Манн-Вхитнеи У-тест је коришћен да би се утврдило да ли постоји разлика између две независне групе.Крускал-Волисов тест се користи да се утврди да ли се 2 или више група разликују једна од друге, а Дун тест вишеструког поређења се користи када је Крускал-Волисова статистика значајна.Фадинг током учења о изумирању је процењено коришћењем поновљених мера анализе варијансе са групом као међупредметним фактором и тестом као интра-предметним фактором. Резултати су сматрани значајним када је п < 0,05 за све статистичке тестове. Резултати су сматрани значајним када је п < 0,05 за све статистичке тестове. Результати считались значајними при п < 0,05 дла всех статистических тестов. Резултати су сматрани значајним при п < 0,05 за све статистичке тестове.当所有统计检验的п < 0,05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的п < 0,05 时，结果被认为是显着的。 Результати считались значајними при п < 0,05 дла всех статистических тестов. Резултати су сматрани значајним при п < 0,05 за све статистичке тестове.
Слика 2 приказује експерименталну временску линију (Слика 2А) и дистрибуцију фреквенција свих пацова који су били подвргнути изумирању (Слика 2Б). Пацови у групи са добрим и лошим изумирањем значајно су се разликовали у овим израчунатим резултатима присећања изумирања (У = 0, п < 0,001) (Слика 2Ц). Пацови у групи са добрим и лошим изумирањем значајно су се разликовали у овим израчунатим резултатима присећања изумирања (У = 0, п < 0,001) (Слика 2Ц). Криси в группах с добрим и плохим угашеним знатно разликовались по етим рассчитаним показателам припоминаниа угашениа (У = 0, п <0,001) (рис. 2Ц). Пацови у групама са добрим и лошим изумирањем значајно су се разликовали у овим израчунатим стопама опозива изумирања (У=0, п<0,001) (Слика 2Ц).在这些计算的灭绝回忆分数中,良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着存在显着回（00 2Ц). У = 0, п <0,001) (图2Ц, В етих рассчитанних показателеј припоминаниа угашениа криси в группах с добрим и плохим угашем знатно различались (У = 0, п <0,001) (рис. 2Ц). У овим израчунатим стопама опозива изумирања, пацови у доброј и лошој групи изумирања значајно су се разликовали (У = 0, п < 0,001) (Слика 2Ц).Није било значајне разлике у времену замрзавања између група са добрим изумирањем, лошим изумирањем и присјећањем страха током основног периода сесије условљеног рефлекса страха (Кс2(2) = 2,746, п = 0,253) (Слика 2Д).Поред тога, током приказа првог тона условљеног рефлекса страха, није било значајне разлике у времену замрзавања између група са добрим изумирањем, лошим изумирањем и присећањем страха (Кс2(2) = 1,107, п = 0,575), јер као и током страха током других тонова.Током сесије кондиционирања, постојала је значајна разлика у времену замрзавања између група са добрим изумирањем, лошим изумирањем и присјећањем страха (Кс2(2) = 2,214, п = 0,331) (Слика 2Д).Такође није било значајне разлике у времену избледења између добрих и лоших група за изумирање током основног периода обуке за изумирање (У = 45,00, п = 0,799) (Слика 2Д). Затим, постојао је значајан главни ефекат пробног блока (5 тонова по блоку) на време проведено у замрзавању током сесије обуке за изумирање (Ф (2,884, 54,80) = 8,331, п < 0,001), што указује да је дошло до учења о изумирању (Слика 2Д ). Затим, постојао је значајан главни ефекат пробног блока (5 тонова по блоку) на време проведено у замрзавању током сесије обуке за изумирање (Ф (2,884, 54,80) = 8,331, п < 0,001), што указује да је дошло до учења о изумирању (Слика 2Д ). Затем наблсальса значительниј основној еффект пробног блока (5 тонова на блок) на време, затрачиваемое на замирание во врема тренировки угашениа (Ф (2,884, 54,80) = 8,331, п <0,001), что указује на то, что обука угашениу происходило ( рис. 2Д). Тада је постојао значајан главни ефекат пробног блока (5 тонова по блоку) на време потребно за замрзавање током тренинга изумирања (Ф(2.884, 54.80) = 8.331, п < 0.001), што указује да се одвија учење о изумирању (Сл. 2Д). ).接下来，在消退训练期间,试块 (每块5 音)）对冻结时间有显着的显着的显着的显着的显着的块（每块5 音) 31，п <0,001）,表明发生了消退学习 (图2Д)） 。接下来，在消退训练期间,试块 (每块5 音)）对冻结时间有显着的显着的显着的显着的显着的块（每块5 音) 31，п <0,001）,表明发生了消退学习 (图2Д)） 。 Затем, во врема обучениа угашениу, пробние блоки (5 тонова на блок) оказали великое основное утицај на време замираниа (Ф (2,884, 54,80) = 8,331, п <0,001), что указује на то, что угашениу происходило (рис 2Д). Затим, током учења о изумирању, пробни блокови (5 тонова по блоку) су имали значајан главни утицај на време затамњења (Ф(2.884, 54.80) = 8.331, п < 0.001), што указује да се одвија учење о изумирању (слика .2Д) .Међутим, група за изумирање (Ф(1, 19) = 3,091, п = 0,095) није имала значајан утицај на време затамњења током читавог периода тренинга за изумирање, и није било интеракције између пробног блока и групе за изумирање (Ф(4 , 19)).76) = 1,890, п = 0,121) (слика 2Д). Током сесије тестирања, постојала је значајна разлика између група доброг изумирања, лошег изумирања и присјећања страха у времену проведеном у замрзавању током основног периода (Кс2 (2) = 8,569, п = 0,014) тако да се група која се присјећа страха значајно замрзнула више од групе доброг изумирања (Меан Ранг Дифф. = 10,57, п = 0,017), али не и групе лошег изумирања (Меан Ранг Дифф. = − 3,714, п > 0,999) (Слика 2Д). Током сесије тестирања, постојала је значајна разлика између група доброг изумирања, лошег изумирања и присјећања страха у времену проведеном у замрзавању током основног периода (Кс2 (2) = 8,569, п = 0,014) тако да се група која се присјећа страха значајно замрзнула више од групе доброг изумирања (Меан Ранг Дифф. = 10,57, п = 0,017), али не и групе лошег изумирања (Меан Ранг Дифф. = − 3,714, п > 0,999) (Слика 2Д).Током сесије тестирања, постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања и група које се присјећају страха у времену проведеном на смрзавању током основног периода (Кс2(2) = 8,569, п = 0,014), тако да се група која се присјећа страха замрзнула значајно .больше, чем в группе хорошего вимираниа (среднаа разница рангов = 10,57, п = 0,017), но не в группе плохого вимираниа (среднаа разница рангов = -3,714, п> 0,999) (рис. 2Д). већи него у групи са добрим изумирањем (средња разлика у рангу = 10,57, п = 0,017), али не у групи са лошим изумирањем (средња разлика у рангу = -3,714, п > 0,999) (Слика 2Д).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时间结时间结时间结时间(2) = 8,569, п = 0,014)，因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10,57, п = 0,017）, 但不是差的灭绝组 (平均秩差= – 3,714，п = 0,99)）Д 0,99）Д在 测试 期间, 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 木 结 时间 方坴（ (к2 (2) = 8,569, п = 0,014) ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组组 组 组 (平均秩差= 10,57, п = 0,017) ，但不是差绝组 (平均秩差= – 3,714，29 п>) В течение периода тестированиа наблудалась значительнаа разница между группој с добрим угашением, группој с плохим угашением и группој с припоминанием страха с точки зрениа времени замираниа на исходном уровне (Кс2 (2) = 8,569, п = 0,014), поетому припоминание страха група замерзает много чешће , чем группа с добрим вимираним (среднаа разница рангов = 10,57, п = 0,017), но не группа с плохим вимиранием (среднаа разница рангов = -3,714, п> 0,999) (рис. 2Д). Током периода тестирања, постојала је значајна разлика између групе са добрим изумирањем, групе са лошим изумирањем и групе која се присећа страха у смислу времена замрзавања на почетку (Кс2(2) = 8,569, п = 0,014), тако да је опозив страха група се смрзава значајно чешће од групе са добрим изумирањем (средња разлика у рангу = 10,57, п = 0,017), али не и група са лошим изумирањем (средња разлика у рангу = -3,714, п > 0,999) (Слика 2Д).Група са добрим изумирањем, група са лошим изумирањем и група за подсећање на страх такође су имали значајно различита времена бледења током презентације тона тест сесије (Кс2(2) = 14,93, п = 0,001), тако да је група доброг изумирања имала значајно мање време.време замрзавања него у групи са слабим изумирањем (средња разлика у рангу = 9,286, п = 0,044) и групи меморије страха (средња разлика у рангу = 13,86, п = 0,001) (слика 2Д).
Индивидуалне разлике у сећању на изумирање.(А) Преглед хируршких и бихевиоралних процедура.(Б) Дистрибуција учесталости која показује индивидуалне разлике у резултатима меморије која нестаје.(Ц) Докази да групе дизајниране на основу израчунатих резултата опозива изумирања представљају два различита фенотипа.(Д) Средњи проценат времена када се пацови замрзну због лошег изумирања, доброг изумирања и присећања страха у 30 секунди ћелија условљеног рефлекса страха, у тоновима 20, 30 с, колабирали су у 5 блокова током сесије учења о изумирању (4 тона) .сваки), и то у четири тона у сеансама сећања на бледење и сећања на страх.Траке грешке представљају стандардну девијацију средње вредности. *п < 0,05, **п < 0,01, ***п < 0,001, ****п < 0,0001. *п < 0,05, **п < 0,01, ***п < 0,001, ****п < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *п < 0,05, **п < 0,01, ***п < 0,001, ****п < 0,0001. *п < 0,05,**п <0,01,***п < 0,001,****п < 0,0001。 *п < 0,05,**п <0,01,***п < 0,001,****п < 0,0001。 *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *п < 0,05, **п < 0,01, ***п < 0,001, ****п < 0,0001.
Ретроградни индикатор је убризган у ИЛ (слика 3А) и одређен је број ГФП+ ћелија дуж предње-задње осе региона од интереса (слика 3Б-Ф).Постојала је значајна разлика у броју ГФП+ ћелија између предњег, средњег и задњег ПВТ (Кс2(2) = 8,200, п = 0,017), тако да је мПВТ показао значајно више ГФП+ ћелија него аПВТ (средњи ранг) Дифф.= 18,37, п = 0,035) и пПВТ (средњи ранг Диф. = 17,71, п = 0,045) (слика 3Ц).Иако неколико животиња није открило ГФП+ ћелије у пЦЛА и стога нису могле да мапирају активност у овом региону, није било значајне разлике између предњег, средњег и задњег ЦЛА (Кс2(2) = 5,596, п = 0,061).Број ГФП+ ћелија (слика 3Д).Затим, пошто су неке ГФП+ ћелије пронађене у аБЛА или авХПЦ код неколико пацова, анализирани су само средњи и задњи део ових области.Средња и задња БЛА (У=393, п=0,009) значајно су се разликовале у броју ГФП+ ћелија, тако да је пБЛА показао више ИЛ пројекција од мБЛА (Слика 3Е).Слично томе, постојала је значајна разлика између средњег и задњег вХПЦ-а, тако да су пвХПЦ-ови показали више ИЛ пројекција од мвХПЦ-а (У = 403,5, п = 0,014) (Слика 3Ф).Слика 3Г је примерна слика која приказује Фос, аавРГ-ГФП и двоструко обележене ћелије.
Квантификујте ИЛ аференте у читавом региону мозга од интереса.(А) Шематски приказ дистрибуције аавРГ-ЦАГ-ГФП у целом ИЛ пацова.(Б) Репрезентативне слике ретроградних маркера на различитим антеропостериорним локацијама у мозгу од интереса.Квантификација ретроградног обележавања дуж антеропостериорне осе (Ц) паравентрикуларног таламуса, (Д) клавикуле, (Е) базолатералног крајника и (Ф) вентралног хипокампуса.(Г) Репрезентативне слике које приказују ретроградно аавРГ обележавање, Фос обележавање и двоструко аавРГ и Фос обележавање у аПВТ.Траке грешке представљају стандардну девијацију средње вредности. *п < 0,05, **п < 0,01. *п < 0,05, **п < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *п < 0,05, **п < 0,01. *п < 0,05,**п < 0,01. *п < 0,05,**п < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *п < 0,05, **п < 0,01.Скала бар 100 µм.Мапа мозга у јавном власништву на панелу А је репродукована из Свансон (2004) Мапа мозга: структура мозга пацова, 3. издање, лиценцирано под међународном лиценцом Цреативе Цоммонс Аттрибутион-НонЦоммонс 4.0 (хттпс://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-нц )./4.0/) доступно за преузимање на хттпс://ларривсвансон.цом.
Глобална и ИЛ пројекција специфична Фос активност је анализирана у аПВТ, мПВТ и пПВТ код свих пацова.Није било значајне разлике између доброг изумирања, лошег изумирања, присећања страха и група кућних ћелија у експресији Фос у аПВТ (Кс2(3) = 3,888, п = 0,274) (слика 4А), нити је постојала значајна корелација између Фос у аПВТ између експресије и опозива изумирања (рс = 0,092, п = 0,691) (Слика 4Б) или између експресије Фос у аферентима аПВТ ИЛ и опозива изумирања (рс = 0,143, п = 0,537) (Слика 4Д).Међутим, у аПВТ ИЛ аферентима, експресија Фос се значајно разликовала између доброг изумирања, лошег изумирања, присјећања страха и група кућних ћелија (Кс2(3) = 15,05, п = 0,002), тако да је група која се присјећа страха показала релативно добро изумирање.групе регресије (средња разлика у рангу = 11,54, п = 0,003), лоша регресија (средња разлика у рангу = 10,57, п = 0,034) и кућне ћелије (средња разлика у рангу = 12,79, п = 0,005) (слика 4Ц).Даље, није било значајне разлике између доброг изумирања, лошег изумирања, призивања страха и група кућних ћелија за експресију Фос у мПВТ (Кс2(3) = 2,272, п = 0,518) (слика 4Е) и за експресију Фос у мПВТ..Значајна корелација са опозивом изумирања (рс = 0,168 п = 0,468) (Слика 4Ф).Иако је постојала значајна разлика између добрих, лоших, присећања страха и група кућних ћелија у експресији Фос у ИЛ аферентним мПВТ ћелијама (Кс2(3) = 9,252, п = 0,026), пост хоц поређење није открило ниједну или две.Значајне разлике између група (слика 4Г).Штавише, није било значајне корелације између експресије Фос у ИЛ-аферентним мПВТ ћелијама и опозива изумирања (рс = 0,174, п = 0,450) (Слика 4Х). Затим, постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присећања страха и група кућног кавеза у Фос експресији у пПВТ (Кс2 (3) = 13,89, п = 0,003), тако да је група доброг изумирања (средњи ранг Диф = 14,96, п = 0,010), али не и лоша екстинкција (средња разлика ранга = 12,86, п = 0,113) или група присећања страха (средња разлика ранга = 2,571, п > 0,999), показују више Фос израза од израза. кућна кавезна група (слика 4И). Затим, постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присећања страха и група кућног кавеза у Фос експресији у пПВТ (Кс2 (3) = 13,89, п = 0,003), тако да је група доброг изумирања (средњи ранг Диф = 14,96, п = 0,010), али не и лоша екстинкција (средња разлика ранга = 12,86, п = 0,113) или група присећања страха (средња разлика ранга = 2,571, п > 0,999), показују више Фос израза од израза. кућна кавезна група (слика 4И). Далее, наблудалась значительнаа разница между группами с добрим угашењима, плохим угашењем, отзивом страха и домашнеј клеткој в експресси Фос в пПВТ (Кс2 (3) = 13,89, п = 0,003), тако что група с добрим угашењем (средњи ранг Дифф = 14,96, п = 0,010), но не в групи плохого угашениа (среднаа ранговаа разница = 12,86, п = 0,113) или группи воспоминаниј о страху (среднаа ранговаа разница = 2,571, п > 0,999), демонстрирала более. вираженнаа експрессиа Фос, чем в группе группа домачих клетки (рис. 4И). Надаље, постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присјећања страха и група кућних ћелија у експресији Фос у пПВТ (Кс2(3)=13,89, п=0,003), тако да је група доброг изумирања (средњи ранг Диф. = 14,96, п = 0,010), али не у групи са лошим изумирањем (средња разлика у рангу = 12,86, п = 0,113) или у групи меморије страха (средња разлика у рангу = 2,571, п > 0,999), показала је израженију Фос експресију него у група кућних ћелија (слика 4И).其次, ппвт 中 фос 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 ， п = 0,003） 使得 消组 （ (средњи ранг дифф.= 14,96, п = 0,010)，但不是较差的消退(средња разлика у рангу = 12,86, п = 0,113) 或恐惧回忆组，(средња разлика у рангу)，5 средња разлика ранга笼组（图4И ）.= 14,96, п = 0,010)，但不是较差的消退 (средња разлика ранга = 12,86, п = 0,113) ）。Друго, постојале су значајне разлике у експресији Фос-а у пПВТ-у између добрих, лоших, присећања страха и група кућних ћелија (Кс2(3) = 13,89, п = 0,003), чинећи групу доброг уноса (средња разлика у рангу = 14,96)., п = 0,010), но не хуже по угашениу (среднаа разница рангов = 12,86, п = 0,113) или группе отзива страха (среднаа разница рангов = 2,571, п > 0,999), чем в группе домашнеј клетки (рис. 4И) . , п = 0,010), али ништа лошије по изумирању (средња разлика у рангу = 12,86, п = 0,113) или групи присећања страха (средња разлика у рангу = 2,571, п > 0,999) од групе кућних ћелија (Слика 4И)..Међутим, није било значајне корелације између експресије пПВТ Фос и опозива изумирања (рс = 0,051, п = 0,825) (Слика 4Ј).Коначно, постојала је значајна разлика у експресији Фос у аферентима пПВТ ИЛ између група са добрим изумирањем, лошим изумирањем, сећањима на страх и у кућним ћелијама (Кс2(3) = 12,34 п = 0,006), тако да је добра експресија Фос у ИЛ- била лошији него у групама изумирања (средња разлика у рангу = 12,54, п = 0,014) и у кућној ћелији (средња разлика у рангу = 12,89, п = 0,049) (слика 4К) и значајно корелира са аферентима ИЛ у оквиру пПВТ између активације и опозив изумирања, боље опозив изумирања је био повезан са већом активацијом ових ИЛ аферената (рс = -0,438, п = 0,047) (Слика 4Л).
Фос активност је повећана у ИЛ аферентима задњег паравентрикуларног таламуса (ПВТ) код пацова, што је показало добру регресију.(А) Није било значајних разлика између група у експресији Фос у аПВТ.(Б) Није било значајне корелације између експресије Фоса и опозива изумирања у аПВТ.(Ц) Група која се сећа страха показала је повећану експресију Фос у аферентима ИЛ у поређењу са свим другим групама.(Д) Није било значајне корелације између експресије Фос у аферентима ИЛ и опозива изумирања у аПВТ.(Е) Није било значајних међугрупних разлика у експресији Фос у мПВТ.(Ф) Није било значајне корелације између експресије Фос и меморије изумирања у мПВТ.(Г) Експресија Фос у аферентним ИЛ ћелијама у мПВТ није се значајно разликовала између група.(Х) Није било значајне корелације између експресије Фос у аферентима ИЛ и опозива изумирања у мПВТ.(И) Добро изумрла група, али ниједна друга група, показала је повећану Фос активност у пПВТ у поређењу са групом у кућном кавезу.(Ј) Није било значајне корелације између експресије Фоса и опозива изумирања у пПВТ.(К) Група са добрим изумирањем показала је повећану експресију Фос у аферентним ћелијама ИЛ у поређењу са групом са слабим изумирањем и групом кућних ћелија.(Л) Постоји значајна корелација између експресије Фос у ИЛ аферентима и присјећања на изумирање, тако да је добро присјећање на изумирање повезано са већом експресијом Фос у аферентима ИЛ.Траке грешке представљају стандардну девијацију средње вредности. *п < 0,05, **п < 0,01. *п < 0,05, **п < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *п < 0,05, **п < 0,01. *п < 0,05,**п < 0,01. *п < 0,05,**п < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *п < 0,05, **п < 0,01.
Глобална и ИЛ пројекција специфична Фос активност у аЦЛА и мЦЛА пацова је затим анализирана у свим групама. Постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присјећања страха и група кућног кавеза у Фос експресији у аЦЛА (Кс2 (3) = 8,455, п = 0,036) тако да је група која се сећа страха (Меан Ранк Дифф. = 14,50, п = 0,049), али ни сиромашне (средња разлика ранга = 10,21, п = 0,373) нити добро изумирање (средња разлика ранга = 4,607, п > 0,999) нису показале више Фос експресије од групе кућног кавеза ( Слика 5А). Постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присјећања страха и група кућног кавеза у Фос експресији у аЦЛА (Кс2 (3) = 8,455, п = 0,036) тако да је група која се сећа страха (Меан Ранк Дифф. = 14,50, п = 0,049), али ни сиромашне (средња разлика ранга = 10,21, п = 0,373) нити добро изумирање (средња разлика ранга = 4,607, п > 0,999) нису показале више Фос експресије од групе кућног кавеза ( Слика 5А). Между группами с добрим угашењем, плохим угашењем, припоминанием страха и домаћим клеткама наблудалась значительнаа разница в експрессии Фос в аЦЛА (Кс2 (3) = 8,455, п = 0,036), так что група припоминаниа страха (средње ранговое различие = 14,50, п = 0,049), но ни плохаа (среднаа ранговаа разница = 10,21, п = 0,373), ни группа с добрим вимиранием (средња ранговаа разница = 4,607, п > 0,999) не демонстрирали вишеј експрессии Фос, чем группа в домашнеј клетке ( Рис 5А). Постојала је значајна разлика у експресији аЦЛА Фос између група доброг изумирања, лошег изумирања, присећања страха и група кућних ћелија (Кс2(3) = 8,455, п = 0,036), тако да је група која се сећа страха (средња разлика у рангу = 14,50, п = 0,049), али ни лоша (средња разлика у рангу = 10,21, п = 0,373) ни добра група изумирања (средња разлика у рангу = 4,607, п > 0,999) нису показале више експресије Фос од групе кућних ћелија (слика .5А) . аЦЛА 中Фос 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差5 = (0,46 стр.) =.因此恐惧回忆组(средња разлика у рангу = 14,50, п = 0,049），但无论是差（平均秩差= 10,21，п = 0,373）还是良好灭绝（平均秩差= 10,21，п = 0,373）还是良好灭绝（平均绝（平均秩差= 10,21, п = 0,373)都显示出比家庭笼组更多的Фос 表达 (图5А) 。 Ацла 中 фос 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 存在 显着 差傮 傷 差异 (к2 (3) = 8,455, п = 0,036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (средња вредност Разлика у рангу = 14,50 ， П = П = П = П = 14, 0,049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 Ｍ 37 Ｍ Ｍ 0 ， ， ，平均 秩差 秩差 = 4,607 ， п> 0,999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5а) 。 Била значительнаа разница между группами с добрим угашением, плохим угашем, отзивом страха и домашнеј клеткој по експрессии Фос в аЦЛА (Кс2(3) = 8,455, п = 0,036), поетому группа отзива страха (средње ранговое различитости = 14,50) , п = 0,049), но групе с плохимом (средња разница рангова = 10,21, п = 0,373) и добрим вимираним (средња разница рангова = 4,607, п > 0,999) показују више вишу експресију Фос, него групу са домаћом клетко (рис. 5А). Постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присјећања страха и група кућних ћелија у експресији аЦЛА Фос (Кс2(3) = 8,455, п = 0,036), тако да група која се сећа страха (средња разлика у рангу = 14,50), п = 0,049 ), али групе са лошим (средња разлика у рангу = 10,21, п = 0,373) и добрим изумирањем (средња разлика у рангу = 4,607, п > 0,999) показале су већу експресију Фос од групе кућних ћелија (слика 5А). .Није било значајне корелације између глобалне експресије Фос у (рс = 0,036, п = 0,876) (Слика 5Б) или експресије Фос у аферентним ћелијама ИЛ аЦЛА (рс = -0,282, п = 0,215) и опозива изумирања (Слика 5Б)..5Д), такође није било значајне разлике између доброг изумирања, лошег изумирања, присећања страха и група кућних ћелија у експресији Фос у аЦЛА ИЛ аферентима (Кс2(3) = 6,722, п = 0,081) (Слика 5Ц)..). Затим, постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присећања страха и група кућног кавеза у Фос експресији у мЦЛА (Кс2 (3) = 10,12, п = 0,018) тако да је група доброг изумирања (средња разлика у рангу) = 12,93, п = 0,038), али ни лоше изумирање (средња разлика ранга = 5,143, п > 0,999) ни групе присећања страха (средња разлика ранга = 14,00, п = 0,063) нису показале значајно више Фос експресије у мЦЛА. у односу на групу кућних кавеза (слика 5Е). Затим, постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присећања страха и група кућног кавеза у Фос експресији у мЦЛА (Кс2 (3) = 10,12, п = 0,018) тако да је група доброг изумирања (средња разлика у рангу) = 12,93, п = 0,038), али ни лоше изумирање (средња разлика ранга = 5,143, п > 0,999) ни групе присећања страха (средња разлика ранга = 14,00, п = 0,063) нису показале значајно више Фос експресије у мЦЛА. у односу на групу кућних кавеза (слика 5Е). Затем наблудалась значительнаа разница между группами с добрим угашением, плохим угашением, воспоминаниами о страху и домашној клетки у експресији Фос у мЦЛА (Кс2 (3) = 10,12, п = 0,018), тако что группа с добрим угашењем (средњаа разница рангов = 12,93, п = 0,038), но ни группи плохого угашениа (среднаа ранговаа разница = 5,143, п > 0,999), ни группи отзива страха (среднаа ранговаа разница = 14,00, п = 0,063) не показали знатно больше. експрессии Фос в мЦЛА. Тада је постојала значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, сећања на страх и група кућних ћелија у експресији мЦЛА Фос (Кс2(3) = 10,12, п = 0,018), тако да је група доброг изумирања (средња разлика ранг = 12,93, п = 0,038), али ни групе са лошим изумирањем (средња разлика у рангу = 5,143, п > 0,999) ни групе за подсећање на страх (средња разлика у рангу = 14,00, п = 0,063) нису показале значајно већу експресију Фос у мЦЛА.у поређењу са групом кућних кавеза (слика 5Е).接下来, 在 мцла 中 的 фос 表达, 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 细 延僧 囆 延僧 囄间 显着 差异 （к2 (3) = 10,12, п = 0,018) ， 良好 （（（（（（ （（（ Разлика средњег ранга .= 12,93, п = 0,038) ，但在мЦЛА 中，弱消退 (平均秩差= 5,143，п > 0,999)）和恐惧回忆=移回忈= 14 忈，п = 0,063）均未显示出更多的Фос 表达相对于家庭笼组 (图5Е). = 12,93, п = 0,038) ， 在 在 мцла 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5,143 ， 99 п>， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5,143 ，99 п>，平均 秩差 = 14,00 ， п = 0,063) 未 显示 出 更 多 的фос 表达 表达 的 фос 表达 表达 的 фос 表达相对于家庭笼组 (图5Е）). Далее, в експрессии Фос у мЦЛА наблудалась значительнаа разница между группи с хорошим угасањем, групом с плохим угасањем, групом с отзивом о страху и групом с домашној клеткој (Кс2(3) = 10,12, п = 0,018), так, группа хорошего угашениа (среднаа разност рангов = 12,93, п = 0,038), но у мЦЛА ни слабо угасание (среднаа разница рангов = 5,143, п > 0,999), ни группа отзива страха (среднаа разница рангов = 14,00, п = 0,999) = 0,063) показали лучшуу експрессиу Много Фос по сравнениу с групом с домашној клеткој (Рисунок 5Е). Даље, постојала је значајна разлика у експресији Фос-а у мЦЛА између групе са добрим изумирањем, групе са лошим изумирањем, групе са повратном спрегом о страху и групе кућних ћелија (Кс2(3) = 10,12, п = 0,018), тако да је добро изумирање (средња разлика у рангу = 12,93, п = 0,038), али у мЦЛА ни слабо изумирање (средња разлика у рангу = 5,143, п > 0,999) ни група присећања страха (средња разлика у рангу = 14,00, п = 0,993) = 0,06 нису показала боље резултате. Мулти Фос експресија у поређењу са групом кућних ћелија (слика 5Е).Међутим, глобална експресија Фос у мЦЛА (рс = 0,321, п = 0,156) (слика 5Ф) или у аферентним ИЛ мЦЛА ћелијама (рс = -0,121, п = 0,602) и опозив изумирања (слика 5Х), нема значајне разлике између групе са добрим изумирањем, лошим изумирањем, опозивом страха и кућном ћелијом за експресију Фос-а у аферентним ћелијама ИЛ мЦЛА (Кс2(3)=4,923, п=0,178) (Слика 5Г).
Фос активност је била повишена у средини клауструма код пацова са добром меморијом на изумирање.(А) Група за опозив страха, али не и друге групе, показале су повећану Фос активност у поређењу са групом кућних ћелија у аЦЛА.(Б) Није било значајне корелације између експресије Фос у аЦЛА и опозива изумирања.(Ц) Експресија Фос у ИЛ аферентним аЦЛА ћелијама није се значајно разликовала између група.(Д) Није било значајне корелације између експресије Фос у аферентима ИЛ и опозива изумирања у аЦЛА.(Е) Група која је добро изумрла, али не и друге групе, показала је повећану Фос активност у мЦЛА у поређењу са групом кућних ћелија.(Ф) Није било значајне корелације између експресије Фос и опозива изумирања у мЦЛА.(Г) Експресија Фос у аферентним ћелијама ИЛ мЦЛА није се значајно разликовала између група.(Х) Није било значајне корелације између експресије Фос у аферентима ИЛ и опозива изумирања у мЦЛА.Траке грешке представљају стандардну девијацију средње вредности. *п < 0,05. *п < 0,05. *р < 0,05. *п < 0,05. *п < 0,05. *п < 0,05. *р < 0,05. *п < 0,05.
Затим је анализирана глобална и ИЛ пројекција специфична Фос активност у мБЛА и пБЛА у свим групама пацова.Није било значајне разлике између доброг изумирања, лошег изумирања, присећања страха и група кућних ћелија у експресији Фос у мБЛА (Кс2(3)=0,944, п=0,815) (Слика 6А).Такође није било значајне разлике између група са добром регресијом, лошом регресијом, присећањем страха и експресијом Фос-а кућне ћелије у аферентним ћелијама ИЛ мБЛА (Кс2(3)=0,518, п=0,915) (Слика 6Ц).Поред тога, није било значајне корелације између глобалне експресије Фос у мБЛА (рс = 0,126, п = 0,588) (Слика 6Б) и експресије Фос у ИЛ мБЛА аферентним ћелијама (рс = 0,200, п = 0,385) (рс = 0,200, п = 0,385).п = 0,385).Слика 6Д) и опозив изумирања.Такође није било значајне разлике у добром изумирању, лошем изумирању, памћењу страха и групама кућних ћелија у експресији Фос у пБЛА (Кс2(3) = 4,246, п = 0,236) (слика 6Е), а такође није било значајне разлике у пБЛА Добро.изумирање, слабо изумирање, опозив страха и кућне ћелијске групе у експресији Фос у ИЛ аферентним ћелијама (Кс2(3)=1,954, п=0,582) (Слика 6Г).Коначно, глобална експресија Фос у пБЛА (рс = 0,070, п = 0,762) (слика 6Ф) и експресија Фос у пБЛА ИЛ аферентним ћелијама (рс = 0,122, п = 0,597) и опозив изумирања (слика 6Х).
Индивидуалне разлике у репродукцији изумирања нису мапиране са разликама у експресији Фоса у базолатералној амигдали.(А) Није било значајних међугрупних разлика у експресији Фос у мБЛА.(Б) Није било значајне корелације између експресије Фоса и опозива изумирања у мБЛА.(Ц) Експресија Фос у аферентним ћелијама ИЛ мБЛА није се значајно разликовала између група.(Д) Није било значајне корелације између експресије Фос у аферентним ћелијама ИЛ и опозива изумирања у мБЛА.(Е) Није било значајних међугрупних разлика у експресији Фос у пБЛА.(Ф) Није било значајне корелације између експресије Фоса и опозива изумирања у пБЛА.(Г) Експресија Фос у аферентним ИЛ пБЛА ћелијама није се значајно разликовала између група.(Х) Није било значајне корелације између експресије Фос у аферентним ћелијама ИЛ и опозива изумирања у пБЛА.Траке грешке представљају стандардну девијацију средње вредности.
Коначно, глобална и ИЛ пројекција специфична Фос активност је анализирана у мвХПЦ и пвХПЦ код свих пацова. Постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присјећања страха и група кућних кавеза у Фос експресији у мвХПЦ (Кс2 (3) = 8,056, п = 0,045) тако да је добро изумирање (средња разлика ранга = 13,29 , п = 0,031), али ни лоше изумирање (средња разлика ранга = 6,857, п > 0,999) ни присећање страха (средња разлика ранга = 8 000, п = 0,864) нису показале више Фос експресије од групе у кућном кавезу (Сл. 7А). Постојала је значајна разлика између доброг изумирања, лошег изумирања, присјећања страха и група кућних кавеза у Фос експресији у мвХПЦ (Кс2 (3) = 8,056, п = 0,045) тако да је добро изумирање (средња разлика ранга = 13,29 , п = 0,031), али ни лоше изумирање (средња разлика ранга = 6,857, п > 0,999) ни присећање страха (средња разлика ранга = 8 000, п = 0,864) нису показале више Фос експресије од групе у кућном кавезу (Сл. 7А). Между группами с добрим угасањем, плохим угашењем, отзивом страха и домаћим клеткама наблудалась значительнаа разница в експрессии Фос в мвХПЦ (Кс2 (3) = 8,056, п = 0,045), так что доброе угасание (среднаа ранговаа разница = 13,29) , п = 0,031), но ни у групама с плохим угасањем (среднаа ранговаа разница = 6,857, п > 0,999), ни в группе с отзивом страха (средња ранговаа разница = 8 000, п = 0,864) експрессиа Фос била више, чем в группе с отзивом клеткој (рис. 7А). Постојала је значајна разлика у експресији мвХПЦ Фос између група са добрим изумирањем, лошим изумирањем, опозивом страха и кућним ћелијама (Кс2(3) = 8,056, п = 0,045), дакле добро изумирање (средња разлика у рангу = 13,29), п = 0,031), али ни у групи са лошим изумирањем (средња разлика у рангу = 6,857, п > 0,999) нити у групи присећања страха (средња разлика у рангу = 8,000, п = 0,864) није била већа Фосова експресија него у кућној групи.ћелија (слика 7А). мвХПЦ 中Фос 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在 0,  8 在 0 弮 (0.6 显着) 045），因此良好消退 (平均秩差= 13,29) ，п = 0,031 ），但无论是弱消退 (平均秩差= 6.857, п > 0.999)）还是恐惧回忆 (平均秩差= 6.857, п > 0.999)都显示出比家庭笼组更多的Фос 表达(图2)。 мвхпц 中 фос 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 存在 存 3 056, п = 0,045) , 良好 （ (平均 秩差 秩差 = 13,29) ） п = 0,031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6,857 ， п> 0,999） 还是 （平均 秩差 秩差 = 6,857 ， п> 0,999） 还是 （平均 秩差 秩差 = 6,857, п> 0,999) п = 0,864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 фос 表达 图 图。。。. )))) Имелась значительнаа разница между групами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашнаа клетка» за експресију Фос у мвХПЦ (Кс2(3) = 8,056, п = 0,045) и, следствено, хорошаа регресија (среднаа разница рангов = 13,29), п = 0,031), но групе со слабим угасањем (средња разница рангов = 6,857, п > 0,999) и воспоминаниа о страху (средња разница рангов = 8 000, п = 0,864) показали су више високу експресиу Фос, него група в домашнеј клетке (рис. 2). Постојала је значајна разлика између добрих, лоших, присећања страха и група кућних ћелија за експресију Фос у мвХПЦ (Кс2(3) = 8,056, п = 0,045) и стога добра регресија (средња разлика у рангу = 13,29), п = 0,031), али групе са слабим изумирањем (средња разлика у рангу = 6,857, п > 0,999) и сећањима на страх (средња разлика у рангу = 8,000, п = 0,864) показале су већу експресију Фоса од групе у кућном кавезу (слика 2).7А).Међутим, није било значајне разлике (Кс2(3) = 4,893, п = 0,180) (Слика 7Ц).Поред тога, није било значајне корелације између глобалне експресије Фос у мвХПЦ (рс = -0,233, п = 0,309) (Слика 7Б) и експресије Фос у мвХПЦ аферентним ИЛ ћелијама (рс = 0,056, п = 0,810) (Слика 7Д).и извештај о нестанку.Даље, није било значајне разлике између доброг изумирања, лошег изумирања, присјећања страха и група кућних ћелија у експресији Фос у пвХПЦ (Кс2(3) = 3,623, п = 0,353) (Слика 7Е), и није било значајних разлика.разлика у доброј регресији експресије Фос у пвХПЦ аферентним ИЛ ћелијама, лошој регресији, меморији страха и групама кућних ћелија (Кс2(3)=3,871, п=0,276) (Слика 7Г).Коначно, није било значајне корелације између пвХПЦ глобалне Фос експресије (рс = -0,127, п = 0,584) (Слика 7Ф) и експресије Фос у ИЛ-аферентним пвХПЦ ћелијама (рс = 0,176, п = 0,447) и опозива изумирања (Слика 7Ф ).7Х).
Експресија Фос-а је повишена у вентралном хипокампусу пацова, што указује на добро изумирање меморије.(А) Добро изумрла група, али не и друге групе, показала је повећану експресију Фос у мвХПЦ у поређењу са групом кућних ћелија.(Б) Није било значајне корелације између експресије Фос и опозива изумирања у мвПХЦ.(Ц) Експресија Фос у мвХПЦ аферентним ИЛ ћелијама није се значајно разликовала између група.(Д) Није било значајне корелације између експресије Фос у аферентима ИЛ и опозива изумирања у мвХПЦ.(Е) Није било значајних разлика између група у експресији Фос у пвХПЦ.(Ф) Није било значајне корелације између експресије Фос и опозива изумирања у пвХПЦ.(Г) Експресија Фос у пВХПЦ аферентним ИЛ ћелијама није се значајно разликовала између група.(Х) Није било значајне корелације између експресије Фос у аферентима ИЛ и опозива изумирања у пвХПЦ.Траке грешке представљају стандардну девијацију средње вредности. *п < 0,05. *п < 0,05. *р < 0,05. *п < 0,05. *п < 0,05. *п < 0,05. *р < 0,05. *п < 0,05.Наша примарна анализа за све регионе показала је поређење на три нивоа дуж антеропостериорне осе, иако смо такође анализирали сваки регион који је колабирао дуж антеропостериорне осе.Резултати ових анализа приказани су у табели 1.
Овде смо тестирали да ли ће се индивидуалне разлике у присећању изумирања одразити на различите обрасце аферентне активности у доњем лимбичком кортексу.У том циљу, проценили смо Фос активност у ИЛ пројекцијама из паравентрикуларног таламуса, клауструма, базолатералног крајника и вентралног хипокампуса након понављања изумирања.У ћелијама које пројектују ИЛ, пронашли смо већу активност у задњем делу ПВТ-а код пацова који су показали добро сећање на изумирање у поређењу са пацовима са лошим изумирањем.Није било разлика у аферентима ИЛ у односу на клавикуларно језгро, вентрални хипокампус или базолатерални крајник.Поред ћелија које пројектују ИЛ, уочена је повећана неуронска активност у одабраним областима клауструма пацова и вентралног хипокампуса са добром резолуцијом.Наши резултати показују да је успешна меморија изумирања организована специфичним ПВТ пројекцијама на ћелије које не циљају ИЛ и ћелије у клауструму и вентралном хипокампусу.
Открили смо да је предвиђање ПВТ ИЛ било активно код пацова који су показали добро сећање на изумирање, што је у складу са недавном студијом која показује да је ПВТ потребан за опозив изумирања.Ова студија није користила манипулације специфичне за подрегије, али је показала да су и ПВТ пројекције на латералној централној амигдали и ИЛ пројекције на ПВТ биле потребне за репродукцију изумирања.Наши резултати показују да, поред ИЛ-ПВТ-ЦеЛ ланца, улазак након ПВТ-а у ИЛ може такође бити потребан за опозив гашења.Тако се испоставља да су и еферентне и аферентне ИЛ везе укључене у репродукцију изумирања.Важан следећи корак је да се утврди шта узрокује пПВТ да сигнализира репродукцију изумирања на нивоу неуронског кола.Поред односа са ИЛ, претходне студије праћења канала31,32 показале су да пПВТ прима инпут од вентралног периакведукталног сивог (вПАГ), што је повезано са учењем о изумирању33,34,35,36.Иако улога вПАГ-а у опозиву изумирања није утврђена, предвиђање пПВТ-а од стране вПАГ-а је атрактиван кандидат због њихове густине и учешћа оба региона у стварању претходних доказа о изумирању страха.
Још један важан аспект наших ПВТ резултата је да су они специјализовани дуж своје предње-задње осе.Запањујуће, неуронска активност ПВТ пројекције у ИЛ корелира са супротним стањем понашања, тако да је активност пре-ПВТ пројекције у ИЛ повезана са призивањем страха, док је пПВТ пројекција активна након успешног изумирања присећања (тј. страха).Ова функционална хетерогеност унутар ПВТ-а није изненађујућа с обзиром на претходни рад [обрађено у 37].Упечатљив пример функционалне дистрибуције у ПВТ недавно се појавио у студији која је карактерисала својства специфичних типова ћелија у ПВТ.Ова студија показује да се ћелије допамина које експримирају ДРД2 претежно експримирају у пПВТ, инервирају кортекс предњих екстремитета и реагују на аверзивне стимулусе.Друга ћелијска популација је претежно изражена у аПВТ и означава прелазак у стање ниске физиолошке узбуђености и инервира кортекс доњих удова.Наши резултати се тешко уклапају у овај образац, пошто су аПВТ ћелије које пројектују ИЛ активне током опозива страха, док су пПВТ пројекције активне и животиње показују низак ниво страха.Постоје најмање два могућа објашњења за очигледно неслагање.Прво, идентификовани типови ћелија се не налазе искључиво на једном предње-постериорном месту ТВВ.Дакле, активне пПВТ ћелије које пројектују ИЛ код пацова са добром меморијом на изумирање могу припадати класи ћелија за које је већа вероватноћа да ће бити откривене у аПВТ и сигнализирају прелазак у стање ниске узбуђености.Исто може важити и за ћелије које пројектују ИЛ у аПВТ активираном након памћења страха.Друго, претходне студије праћења су идентификовале присуство пПВТ-ова који пројектују ИЛ3, иако се чини да су неки изведени из ћелија које садрже ДРД2, други типови ћелија могу да пројектују на ИЛ и да се активирају након успешне репродукције гашења.
Иако је циљ ове студије био да се идентификују разлике између пацова који показују различите фенотипове изумирања, ови експерименти су такође открили нове податке који се односе на механизме памћења страха.Занимљиво је да смо открили повећану Фос активност на предњој ЦЛА код пацова са памћењем на страх.
Кључна кост је позиционирана као центар кортикалне комуникације и укључена је у процесе који се крећу од сензорне интеграције до пажње и сна40,41,42,43.Постоје ограничени докази о томе како је клауструм укључен у условљавање страха или изражавање страха, међутим, ранија истраживања су показала да је контекстуално изражавање страха укључено у Фос активност у клауструму.Недавно је објављено да инхибиција пројекција атрезије на енторхинални кортекс током контекстуалног условљавања страха нарушава формирање дугорочног памћења, иако њихова потреба за изражавањем страха није тестирана.У истој студији, примећена је повећана активација Фоса када су животиње биле изложене новом окружењу у поређењу са мишевима изложеним познатом окружењу.Имајући ово на уму, ЦЛА активација коју овде извештавамо може бити последица излагања новој камери током тестирања, а не страха од самог повлачења.Да би се прецизније окарактерисала функција брава у обради страха и ситуације, будуће студије би требало да користе циљану манипулацију бравама.
Иако је претходни рад показао да је ПВТ повезан са експресијом памћења страха, 45,46,47 нисмо приметили никакву промену у укупној експресији Фос код пацова када су се присетили страха 48 сати након кондиционирања.Ова разлика се може објаснити са неколико фактора, укључујући претходни рад тестирајући страх од дискретних знакова у истом контексту у којем се одвијало кондиционирање, док је у нашем експерименту тестирање обављено у новој просторији.Поред тога, еутаназирали смо наше животиње 60 минута након тестирања, док је претходни рад користио временску тачку од 90 минута.Коначно, у претходним студијама, тест је спроведен у просторији у којој су животиње могле да реагују апетитом, док су у нашем раду пацови тестирани без реакције на апетит.Иако ово дозвољава одређени степен условљене инхибиције, постоје докази да дозвољавање животињама да инхибирају притисак да добију храну док тестирају да ли се плаше знакова ствара мотивациони сукоб (тј. страх наспрам награде), што је кључни стимулативни фактор.учешће ПВТ48, 49. .
Познато је да је базолатерална амигдала укључена у стицање изумирања страха50,51 и постоје докази да су БЛА пројекције на ИЛ такође укључене у овај процес23.Међутим, није јасно да ли су БЛА и њене везе укључене у повратак изумирања.Студије имиџинга23,28 показале су повећану активност БЛА код животиња које се присећају избледела сећања.Док наш претходни рад није показао разлику у активацији БЛА између доброг и лошег изумирања пацова, наши резултати овде сугеришу да опозив изумирања генерално не утиче на БЛА или активацију у предвиђању БЛА ИЛ.У складу са нашим налазима, иако студије манипулације кола сугеришу да су ИЛ улази у БЛА важни за учење о изумирању, они нису неопходни за подсећање на изумирање.Међутим, улога БЛА се не може потпуно занемарити јер недавни докази сугеришу да су одређени типови ћелија у БЛА потребни да би се репродуковало изумирање.
Значајно је да опозив страха није резултирао активацијом Фос-а у БЛА, пошто су претходне студије о лезијама, лековима и имиџингу имплицирале ову област у изражавању страха и/или поновном консолидовању страха након извлачења54,55,56,57.Подаци представљени овде комбинују базални и латерални субнуклеус амигдале, а претходни подаци сугеришу да израз страха покреће Фос активност на дорзалној страни латералног језгра.Анализирали смо основне и бочне податке одвојено, али није било разлике у оба случаја (подаци нису приказани) и обе области су се срушиле у подацима које овде представљамо.Нисмо анализирали подрегије латералне амигдале, тако да специфичне промене у овој области могу бити маскиране.Друга могућност да нема промене у Фос активности у БЛА је због тајминга сећања на страх у поређењу са условљавањем.Неки претходни радови су показали да допринос БЛА изражавању страха опада са временом након кондиционирања, тако да је експресија зависна од БЛА 24 сата након кондиционирања, али независна 7 дана (реф. 45 али види 58).догодио се 48 сати након тренинга, због чега недостатак промене у Фос активности у овом тренутку вероватно одражава временско зависне промене у учешћу БЛА у изражавању страха.
Коначно, налазимо доказе да је успешно памћење на изумирање повезано са вентралним хипокампусом.Ово је карактеристично за „средње“ вХПЦ-ове јер исти образац није примећен у задњем делу.У складу са претходним радом, нисмо пронашли промену у активацији Фос-а у аферентним вХПЦ ИЛ-има.Постоје значајни докази да је вХПЦ28,60,61 неопходан за актуализацију страха када се ЦС јавља изван контекста у којем се бледи, и да то бар делимично зависи од уласка вХПЦ у ИЛ13.На основу ових претходних резултата, очекивали бисмо да ће слабо бледење бити повезано са повећаном предвиђеном ИЛ активношћу вХПЦ.Међутим, то није био случај јер није било разлике у Фос активности у ИЛ пројектованим ретроградно обележеним вХПЦ или необележеним ћелијама у вХПЦ.Ово сугерише да немогућност памћења бледења у контексту бледења може покренути другачији механизам од страха од обнове.
Важно је напоменути нека од инхерентних ограничења дизајна и анализе и како она утичу на наше закључке.Прво смо поделили животиње на горњу и доњу трећину, а мишеве на „добре“ и „лоше“ на основу резултата сећања изумирања.Ово се ради како би се избегле групне шеме које деле животиње у засебне групе од средине дистрибуције, или групне шеме које искључују животиње из средине дистрибуције, као што је раздвајање по медијани или поређење горње и доње трећине пацова. .желимо да избегнемо ову ситуацију јер средња подела не одражава варијабилност људских одговора на трауму коју покушавамо да моделујемо.Поред тога, док нам поређење горње и доње трећине пацова омогућава да упоредимо групе сличне величине, овај приступ игнорише животиње у центру дистрибуције и не одражава тачно варијабилност у реакцијама на повреду.Иако наш метод може да пати од проблема са хетерогеном варијансом и поређењем група са неједнаким величинама узорка, он хвата оно што покушавамо да опонашамо боље од алтернативних метода.
Овде представљени резултати помажу нам да боље разумемо како се индивидуалне разлике у присећању изумирања одражавају на разлике у активности неуронских кола.Наши налази могу бити релевантни за посттрауматски стресни поремећај, за који је познато да је повезан са претераним страхом и немогућношћу да се елиминишу реакције на страх.Показали смо да су разлике у опозиву изумирања повезане са разликама у унутрашњој и екстринзичкој неуронској активности пројектованој на ИЛ.Ове разлике су распоређене у различитим регионима дуж антеропостериорне осе, додатно наглашавајући важност процене функције мозга на субрегионалном нивоу.Недостаци садашње методе укључују релевантност студије и фокус на мушке глодаре.Будућа истраживања би требало да одреде неуробиолошке механизме који леже у основи учења о изумирању код женки глодара и да користе методе за извођење узрочних закључака.
Скупови података коришћени и/или анализирани у тренутној студији доступни су од одговарајућих аутора на разуман захтев.
Павлов ИП Цондитионинг: студија физиолошке активности мождане коре.(Окфорд Университи Пресс, 1927).
Ротхбаум, БО, & Давис, М. Примена принципа учења у лечењу посттрауматских реакција. Ротхбаум, БО, & Давис, М. Примена принципа учења у лечењу посттрауматских реакција.Ротбаум БО и Давис М. Примена принципа учења у лечењу посттрауматских реакција.Ротбаум БО и Давис М. Примена принципа учења у лечењу посттрауматских реакција.инсталирај.Нев Иорк Цоллеге.Наука.1008(1), 112-121 (2003).
Рауцх, СА, Ефтекхари, А. & Рузек, ЈИ Преглед терапије изложености: златни стандард за лечење ПТСП-а. Рауцх, СА, Ефтекхари, А. & Рузек, ЈИ Преглед терапије изложености: златни стандард за лечење ПТСП-а.Рауцх СА, Ефтекхари А. и Рузек ДИ Преглед терапије изложености: златни стандард третмана за посттрауматски стресни поремећај. Рауцх, СА, Ефтекхари, А. & Рузек, ЈИ 暴露疗法回顾：ПТСП 治疗的黄金标准。 Рауцх, СА, Ефтекхари, А. & Рузек, ЈИ Преглед терапије изложености: златни стандард за лечење ПТСП-а.Рауцх, СА, Ефтекхари, А. и Рузек, ДИ Преглед терапије изложености: златни стандард третмана за посттрауматски стресни поремећај.Ј. Рехабилитатион.развој резервоара 49, 679–687.хттпс://дои.орг/10.1682/јррд.2011.08.0152 (2012).
Фоа, ЕБ Терапија дугом експозицијом: прошлост, садашњост и будућност.Репресија анксиозности 28, 1043–1047.хттпс://дои.орг/10.1002/да.20907 (2011).
г. Миллард и др.Егзистенцијални и стечени узроци губитка памћења код посттрауматског стресног поремећаја: налази из студије близанаца.Ј. Псицхиатрист.резервоар.42(7), 515-520 (2008).
г. Миллард и др.Неуробиолошка основа немогућности присећања бледећих сећања у посттрауматском стресном поремећају.биологија.Психологија.66(12), 1075-1082 (2009).
Бусх, ДЕА, Сотрес-Баион, Ф. & ЛеДоук, ЈЕ Индивидуалне разлике у страху: Изолација реактивности на страх и фенотипови опоравка од страха. Бусх, ДЕА, Сотрес-Баион, Ф. & ЛеДоук, ЈЕ Индивидуалне разлике у страху: Изолација реактивности на страх и фенотипови опоравка од страха.Бусх, ДЕА, Саутре-Баиллон, Ф. и ЛеДоук, ЈЕ Индивидуалне разлике у страху: разликовање фенотипова реактивности на страх и поновног успостављања страха. Бусх, ДЕА, Сотрес-Баион, Ф. & ЛеДоук, ЈЕ 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Бусх, ДЕА, Сотрес-Баион, Ф. & ЛеДоук, ЈЕ Индивидуалне разлике у страху: изолација реакције на страх и табела за опоравак страха.Бусх, ДЕА, Саутре-Баиллон, Ф. и ЛеДоук, ЈЕ Индивидуалне разлике у страху: изолација реакција на страх и фенотип опоравка од страха.Ј. Траума.притисак 20(4), 413–422 (2007).
Руссо, АС & Парсонс, РГ Акустични одговор на стрепњу код пацова предвиђа интер-индивидуалне варијације у изумирању страха. Руссо, АС & Парсонс, РГ Акустични одговор на стрепњу код пацова предвиђа интер-индивидуалне варијације у изумирању страха.Руссо, АС и Парсонс, РГ Акустични одговор на стрепњу код пацова предвиђа индивидуалне разлике у изумирању страха. Руссо, АС & Парсонс, РГ 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Руссо, АС & Парсонс, РГРуссо, АС и Парсонс, РГ Акустични одговор на стрепњу код пацова предвиђа индивидуалне разлике у изумирању страха.Неуробиологи.студија.Меморија.139, 157–164 (2017).
Руссо, АС, Лее, Ј. & Парсонс, РГ Индивидуална варијабилност у подсећању на изумирање страха повезана је са фосфорилацијом протеин киназе активиране митогеном у инфралимбичком кортексу. Руссо, АС, Лее, Ј. & Парсонс, РГ Индивидуална варијабилност у подсећању на изумирање страха повезана је са фосфорилацијом протеин киназе активиране митогеном у инфралимбичком кортексу.Руссо, АС, Лее, Ј. и Парсонс, РГ Индивидуална варијабилност у изумирању присећања страха повезана је са фосфорилацијом протеин киназе активираном митогеном у инфралимбичком кортексу. Руссо, АС, Лее, Ј. & Парсонс, РГ Руссо, АС, Лее, Ј. & Парсонс, РГ Сећање на бледење страха је повезано са индивидуалним разликама у периферној фосфорификацији.Руссо, АС, Лее, Ј. и Парсонс, РГ Индивидуалне разлике у изумирању страха током опозива су повезане са фосфорилацијом протеин киназа активираних митогеном у кортексу доњих екстремитета.Психофармакологија 236(7), 2039–2048 (2019).